[关键词] 鼻炎，变应性，常年性（Rhinitis，Allergic，Perennial）；组胺H1拮抗剂（HistamineH1Antagonists）
变应性鼻炎（AR）是特异性的个体接触变应原后由IgE介导的递质释放为开端，有多种免疫细胞和细胞因子参与的鼻黏膜的慢性炎性疾病。虽然AR的治疗方法和手段在不断更新，但抗组胺药常作为首选治疗方法[1]。
1 组胺及组胺受体
组胺是广泛存在于动植物体内的一种生物胺，是由组氨酸脱羧而形成的，通常贮存于组织的肥大细胞中。在体内，组胺是一种重要的化学递质，当机体受到某种刺激引发抗原-抗体反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，释放出组胺，与组胺受体作用产生病理生理效应，在人体健康（如免疫调节、变态反应、炎症等）中扮演着重要角色。组胺H1受体主要分布于皮肤和黏膜的血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元及免疫细胞表面，参与调节血管扩张、血管通透性、睡眠、记忆、血压、头痛、心动过速等。组胺H2受体主要分布于胃壁细胞表面，参与调节胃酸分泌，还参与血管通透性、血压、心动过速、支气管扩张、气道黏液分泌等反应。组胺H3受体主要分布于组胺能神经元表面，参与调节组胺、乙酰胆碱等神经递质的释放及减轻皮肤瘙痒，防止气道过度收缩等。组胺H4受体是新发现的组胺受体，主要是参与粒细胞的分化，可能介导肥大细胞和嗜酸细胞的趋化。
2 抗组胺药的作用机制
抗组胺药（antihistamines）主要指H1受体拮抗剂，传统上认为其作用机理主要体现为阻滞H1受体，H1受体拮抗剂对H1受体具高度选择性，在低浓度时能竞争性阻滞组胺与H1受体的结合及其活性，有些第2代H1受体拮抗剂在高浓度时还显示有非竞争性抑制作用。主要是指组胺H1受体拮抗剂，被广泛用于治疗AR、荨麻疹等变应性疾病。从年第1个抗组胺药研发成功至今，抗组胺药发展经历了第1代、第2代及第2代的改良产品，其市场规模不断壮大，疗效不断提高，不良反应也在不断的改善。
3 抗组胺药的分类
3.1 第1代抗组胺药。第1代抗组胺药即为传统的抗组胺药，能抑制组胺H1受体，减轻变态反应，主要用于荨麻疹、特应性皮炎的皮疹、AR的流清鼻涕和打喷嚏等，具有良好的止痒、抗过敏效果，改善症状明显，疗效确切；虽然疗效明显，价格便宜，但由于其代谢与清除较快，必须多次给药，用药剂量较大，且与组胺H1受体的结合缺乏选择性，对中枢神经的组胺H受体同样产生抑制作用，致使其产生一系列中枢神经系统的副作用，如嗜睡、镇静、疲劳及头疼等。此外，他们还能与胆碱能受体等结合产生口干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应，因此应用受限。
3.2 第2代抗组胺药。第2代抗组胺药除组胺H1受体选择性高外，还具有其他的抗变态反应作用，如拮抗细胞间黏附分子（ICAM）。用于各种变应性疾病的治疗或预防，如AR、荨麻疹、变应性角膜炎等，疗效肯定。与第1代抗组胺药相比，第2代具有镇静作用小，几乎无抗胆碱作用的优点，而且作用时间长，减少了服药次数，用药剂量相对要少，提高了患者的顺应性，得到了广大医师和患者的欢迎，故在临床上得到了广泛使用。但他们也有不足之处，心脏毒性就是其不容忽视的重要不良反应之一。
3.3 新2代抗组胺药。20世纪90年代问世，来自第2代抗组胺药的活性代谢物或光学异构体，即新型第2代抗组胺药，其疗效确切，不良反应小，甚至被称为第3代抗组胺药。代表药物有地氯雷他定（Desloratadine）、左西替利嗪（Levocetirizine）、非索非那定（Fexofenadine）。临床推荐剂量的常见副作用有口干、头晕，偶有头痛和恶心等，停药后可很快消失。具有对心脏传导阻滞无影响、与其他药物相互作用小等显著优点[2]。
4 新2代抗组胺药在AR中的应用
4.1 左西替利嗪。由于是西替利嗪的左旋体，所以药理作用与西替利嗪相似，但副作用更少，西替利嗪有轻度的中枢神经系统抑制作用，研究表明西替利嗪的中枢神经系统抑制作用主要是其右旋体与脑内相关受体有一定亲合性有关，所以西替利嗪的单一光学异构体左西替利嗪巧妙的避免了西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍与西替利嗪相似。为了研究西替利嗪对映结构体的疗效，在健康成人志愿者中采用了西替利嗪、左西替利嗪和右西替利嗪对组胺导致的皮肤变态反应进行随机、双盲和交叉试验，结果表明西替利嗪和左西替利嗪对组胺诱发的皮肤疹块和潮红有显著的抑制作用，2.5mg左西替利嗪抗组胺活性优于5mg西替利嗪，提示左西替利嗪的疗效优于西替利嗪，而另一对映体右西替利嗪没有显示拮抗H1受体的药效[3]。左西替利嗪抗变态反应作用强于其他药物是因为其药理机制较为广泛，除具有较强的拮抗H1受体作用外，还具有其他的抗变态反应机制，改善常年性与季节性AR的症状，对鼻塞亦有缓解作用，且作用时间长，不良反应小。Day等[4]对左西替利嗪5mg和孟鲁斯特纳10mg改善豚草花粉过敏所致的AR症状的效果进行比较，发现左西替利嗪5mg剂量更能有效改善季节性AR症状。适用人群广泛，可用于妊娠期和哺乳期妇女，美国FDA将之划定为孕妇用药的B类（比较安全），临床用于儿童（包括婴儿）也是安全的。
4.2 地氯雷他定。地氯雷他定为第2代抗组胺药氯雷他定的主要活性代谢产物，为长效三环类，其药理作用氯雷他定相似，但作用更强，副作用更少。人口服地氯雷他定的药效约是氯雷他定的10～20倍，在动物约是氯雷他定的2.5～4.0倍，在拮抗人类支气管平滑肌细胞的H1受体的作用也强于氯雷他定，且具有强极性，不易通过血脑屏障。地氯雷他定对外周神经H1组胺受体选择性比氯雷他定更强、且作用时间长。没有发现抗胆碱作用，与氯雷他定等第2代抗组胺药物相比，地氯雷他定对心脏无毒性作用，没有发现明显的心脏毒副作用，中枢神经抑制副作用的发生率很低，抗胆碱作用也较轻微，偶有眩晕、头痛、疲劳和口干等。地氯雷他定能减轻季节性AR患者鼻部充血和阻塞症状[5]，对常年型AR的治疗效果显著。Grubbe等[6]发现地氯雷他定与伪麻黄碱联合应用比其单药治疗更能有效的改善AR症状，尤其鼻塞症状。
4.3 非索非那定。非索非那定（Fexofenadine）是特非那定在肝脏的活性代谢物，它起效迅速，作用持续时间长，临床疗效好，作用选择性强，从长远考虑，非索非那定比氯雷他定能更好改善患者的生活质量；副作用小，无心脏毒性作用，引起严重嗜睡者罕见，少数受试者出现困倦、头痛等中枢神经系统抑制作用，另有少数受试者口干、鼻干、腹部不适等不良反应，直接使用非索非那定可减轻药物对肝脏的损伤，因而它适用于肝衰患者。这类药物安全性更好，推荐剂量下镇静作用也更小。6岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未建立。非索非那定用于治疗AR、荨麻疹与氯雷他定、西替利嗪相似，其不良反应轻微，安全有效，在美国是飞行员推荐使用的药物。
参考文献
1.TworekD，Bocheńska-MarciniakM，KupczykM，eta1.Theeffectof4weekstreatmentwithdesloratadine（5mgdaily）onlevelsofinterleukin（IL）-4，IL-10，IL-18andTGFbetainpatientssufferingfromseasonalallergicrhinitis.PulmPharmacolTher，，20：-.
2.VersterJC，VolkertsER.Antihistaminesanddrivingability：evidencefromon-the-roaddrivingstudiesduringnormaltraffic.AnnAllergyAsthmalmmunol，，92：-.
3.GrantJA，RiethuisenJM，MouIaertB，etal.Adouble-blind，ebastine，fexofenadine，loratadine，mizolastine，andplacebo：suppressionofhistamine-inducedwheal-and-flareresponseduring24hoursinhealthymalesubjects.AnnAllergyAsthmaImmunol，，88：-.
4.DayJH，BriscoeMP，RatzJD.Eficacyoflevocetirizine
