专业篇变应性鼻炎与下呼吸道疾病的关系

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很久以来人们就发现变应性鼻炎和哮喘具有相关性。流行病学、病理生理学和临床研究均从不同角度证实二者关系密切。据国外有关资料统计显示:支气管哮喘患者有60%患有变应性鼻炎,而变应性鼻炎的患者罹患支气管哮喘的危险性8倍于未患变应性鼻炎的人群。两者均具有相当的家族特性和家族危险度。变应性鼻炎属于上呼吸道疾病,其本质是一种炎症。而炎症反应的经典定义是:组织对各种损伤的局部生理反应,它不是一个疾病,经常是疾病的一种表现。由于上、下呼吸道各部位在解剖学、组织学上是紧密相连的,炎症很少只局限于某一部位,现已知晓上、下呼吸道炎症具有一致性,并密切相关。更重要的是上、下呼吸道的炎症同时存在。对于变应性鼻炎,与其常共存的疾病有哮喘、支气管炎等。以往支气管炎、哮喘不属于耳鼻咽喉科诊疗范畴,而近年来,在国外这个传统观念有了很大的改变。GordonBR明确指出,支气管哮喘是耳鼻咽喉科医师应该特别重视的一种疾病,并再次强调支气管哮喘病理改变的实质是慢性炎症反应。Davison将这些上、下呼吸道均有炎症反应的病变称之为系统性呼吸道黏膜病(systemicrespiratorymucosaldisease)。这类疾病一般属于难治性疾病,部分患者有基因倾向,常需要进行综合治疗和定期随访。

年世界卫生组织制定并发表了“变应性鼻炎的处理及其对哮喘的影响”(managementofallergicrhinititsanditsimpactonasthma,ARIA),其中关于变应性鼻炎对哮喘的影响,支持“一个呼吸道,一种疾病”的观点,提出了两种病情同时存在情况下的处理原则,并强调了二者在许多方面均存在相关性。

1变应性鼻炎和支气管哮喘的联系

1.1流行病学方面约1/3变应性鼻炎患者与支气管哮喘常同时或先后出现,有的患者先有鼻炎,数年后出现哮喘;有的患者鼻炎和哮喘基本同时出现;有的患者先有哮喘,而后出现鼻炎,后者多见于儿童。此外,约2/3不伴有支气管哮喘的变应性鼻炎患者伴有支气管黏膜高反应性(可用乙酰甲胆碱激发、组胺激发测出),这类患者较无支气管黏膜高反应性的患者更容易发展为支气管哮喘。因此,当变应性炎症反应仅限于上呼吸道时,就应该采取积极和有效的治疗措施,可使大多数变应性鼻炎患者避免发展为支气管哮喘。

1.2组织学方面上、下呼吸道的连接是通过黏膜,黏膜表面覆盖纤毛上皮,并有连续的基底膜。因此,上、下呼吸道任何部位接触变应原后,均可产生类似的组织病理学改变和临床表现。

1.3生理学方面数十年来以鼻肺反射(又称鼻支气管反射、鼻心肺反射)来说明上、下呼吸道的生理学联系。这一反射由自主神经介导,传入神经为三叉神经,传出神经为迷走神经。当鼻和鼻窦黏膜上的三叉神经末梢受到刺激而兴奋时能反射性地引起支气管平滑肌的收缩,导致支气管内阻力增加和肺顺应性降低,甚至氧分压降低,而出现支气管哮喘的临床表现。

1.4病理学方面当上、下呼吸道存在炎症反应时其病理学改变也很相似,包括相似的炎性细胞(嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞等)、浸润程度,特别是嗜酸粒细胞的浸润程度。且呼吸道炎症反应中炎性细胞浸润程度与临床症状的轻重有关。鼻和支气管黏膜的炎症反应是导致黏膜高反应性的直接原因之一。

1.5免疫学方面特应性个体吸入致敏的变应原后,首先在鼻腔局部导致抗原呈递细胞(antigenpresentingcell,APC)和T淋巴细胞的激活,这些细胞游走到区域淋巴结,通过输出淋巴管在鼻腔和支气管黏膜内“定居”,上、下呼吸道黏膜处于相似的致敏状态。因此鼻炎和哮喘都具有相同的速发反应和迟发相反应以及对气传变应原(可经空气传播的变应原)的全身免疫反应。

1.6临床学方面呼吸道变应原激发试验是最能说明上、下呼吸道炎症疾病的临床学联系的。Fokkens曾进行了两部分试验。第一部分为无支气管哮喘的花粉症患者,进行相关花粉变应原的支气管激发试验。发现炎症反应不仅局限于支气管黏膜,也发生于鼻黏膜。炎症反应的特点是嗜酸粒细胞浸润和IL-5表达增强,并伴有支气管和鼻功能降低。第二部分是无哮喘的常年性变应性鼻炎患者,以相关的常年性变应原进行鼻黏膜激发试验,除出现鼻黏膜的炎症反应外,支气管黏膜也有不同程度的炎症反应,表现为黏膜中浸润的嗜酸粒细胞数目增加,并与细胞间黏附分子-1(intercelularadhesionmolecule,ICAM-1)、血细胞黏附分子-1(vascularcelladhesionmolecule,VCAM-1)和内皮白细胞黏附分子(endothelialleukocyteadhensionmolecule,ELAM)达相关,但未测出明显的肺功能改变。

1.7治疗学方面两病治疗途径是相同的,都是主要采用皮质激素抗炎药物。局部应用皮质激素药物具有特殊重要性,治疗的表关键是防止和减轻上、下呼吸道的变应性炎症反应。鉴于以上7点,可以说明为什么未控制的变应性鼻炎可加重支气管哮喘,适当、正确的治疗变应性鼻炎后哮喘也相应得到改善。当然两病也有明显的不同,主要是支气管哮喘的病理改变除了黏膜炎症反应外还伴有支气管平滑肌痉挛。但两病的相同点大大超过其不同点。

2有关上、下呼吸道疾病间联系的基础及机制

目前认为鼻-鼻窦和支气管间存在着一种联系,即所谓的“鼻支气管联系(nasobronchiallink)”,其可能的联系机制是:(1)上呼吸道黏膜的炎症反应直接向下呼吸道蔓延;(2)通过三叉神经和迷走神经反射,即鼻肺反射(鼻心肺反射);(3)由于后鼻孔滴涕,脓性鼻分泌物和鼻分泌物中的炎症介质、细胞因子和嗜酸粒细胞所产生的强碱性颗粒蛋白直接被吸入下呼吸道;(4)炎症介质、细胞因子和嗜酸粒细胞产生的强碱性颗粒蛋白经血循环至下呼吸道。

3对疾病的认识往往指导疾病的命名

对于疾病认识的不断进展,同时也导致了该疾病命名的“多样性”。Windom和Togias提出的全气道炎症、高反应综合征(totalairwayinflammatoryandhyperresponsivesyndrome)可分为3个阶段:鼻炎无支气管高反应或哮喘;鼻炎有支气管高反应,但无哮喘;鼻炎伴有哮喘。三个阶段的区别可能只是反映综合征的严重程度不同。从变应性鼻炎发展为支气管哮喘,过多的变应原接触是关键性诱导剂(keyinducer)。在某些变应性鼻炎患者支气管高反应可以是暂时性的,随着变应原接触的终止,可恢复正常反应状态。Simons指出为了正确地再认识和治疗上、下呼吸道的炎症反应过程,建议将变应性鼻炎和支气管哮喘视为一个完整的疾病,给变应性鼻炎和支气管哮喘的联合赋予新名词“变应性鼻支气管炎”(allergicrhinobronchitis)。有人认为应该称这类患者有呼吸道变应性炎症,而不区分他们是患鼻炎还是哮喘。这有利于对整个气道炎症过程的认识和诊疗。

4炎症在变应性鼻炎和支气管哮喘发病机制中的关键作用

变应性鼻炎和支气管哮喘都是伴有黏膜变应性炎症的免疫疾病。大部分吸入花粉后变应原沉积在鼻腔内,导致抗原递呈细胞和T细胞被激活。这些细胞游走到区域淋巴结,随后致敏的淋巴细胞在呼吸道“安家”,不仅在鼻腔内,而且在下呼吸道内。这样,鼻腔炎症可间接地引起支气管反应性增高,而鼻腔炎症的抗炎治疗可降低抗原递呈,从而成为花粉性哮喘的合理治疗。由于IgE不仅存在于黏膜内,而且还存在于血循环中,故变应性鼻炎和支气管哮喘可视为全身变应性致敏的局部表现。用变应原浸出液做支气管激发试验可引起支气管收缩,而患者在临床上却只有鼻部症状。变应性鼻炎患者有轻度支气管反应性增高,而支气管反应性增高的鼻炎患者以后可能就是哮喘患者。哮喘的危险因素是:高度变态反应,支气管反应性增高和变应原高负荷。变应性鼻炎和支气管哮喘在局部病理改变、免疫功能异常(同为Ⅰ型变态反应)和发病机制方面均极为相似,只是发病部位不同。可以认为支气管哮喘属下呼吸道变应性炎症,实际上是变应性鼻炎--上呼吸道变应性炎症的延伸,在临床上也遇到同一患者鼻炎和哮喘先后发病或同时发病。鉴于两者关系密切,及时治疗变应性鼻炎对防止哮喘具有重要意义。由于哮喘后期或者支气管炎合并哮喘,哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructionpulmonarydisease,COPD)之间可能存在一定程度的重叠,故变应性鼻炎与COPD之间的关系也有可能存在一定程度的重叠。在发病的某一阶段,两者广泛共存,慢性喘息型支气管炎其本质是慢支合并哮喘。医院的耳鼻咽喉科已对变应性鼻炎和哮喘采取了抗炎治疗,但仍有一部分变应性鼻炎合并哮喘患者辗转于呼吸科、变态反应科和耳鼻咽喉科之间,很可能得不到综合治疗,所以有必要加强学科之间的知识交流与联系。

文献来源:吴晴伟.汤君彦.变应性鼻炎与下呼吸道疾病的关系[J].中国全科医学.,9(5):-

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