[关键词] 组胺H1拮抗剂（HistamineH1Antagonists）；鼻炎，变应性，季节性（Rhinitis，Allergic，Seasonal）；鼻炎，变应性，常年性（Rhinitis，Allergic，Perennial）
组胺（histamine）是机体内组氨酸在L-组胺酸脱羧酶作用下产生的一种化学信使物质，通过4种受体亚型在复杂的免疫调节系统和变应性炎症中发挥重要作用[1，2]。通过H1受体，组胺可增强抗原提呈细胞的能力，使肥大细胞和嗜碱粒细胞释放更多包括组胺在内的炎性介质，促进嗜酸粒细胞与中性粒细胞的趋化。
人类对组胺的研究已经历了年，而H1抗组胺药物（H1-antihistamine，简称抗组胺药）应用于临床也有70年历史[2]。目前在世界范围内使用的抗组胺药超过40种，是治疗变应性疾病药物中所占比例最大的一类。根据药理特性和副作用，抗组胺药可分为第1代（firstgeneration）和第2代（secondgeneration）。第1代抗组胺药容易通过血脑屏障，并占据位于中枢神经系统组胺能神经元突触后膜上的H1受体，产生镇静作用；相比之下，第2代抗组胺药不容易通过血脑屏障，无明显镇静作用。大多数口服第2代抗组胺药每日1次剂量的作用时间至少持续24h，且在常规剂量下不会产生耐受性[2]。
年新版变应性鼻炎（AR）及其对哮喘的影响（AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma，ARIA）指南[3]推荐（强推荐）使用无中枢镇静作用且对细胞色素p酶无作用的第2代口服抗组胺药治疗AR。总体而言，第2代口服抗组胺药可以预防和缓解鼻痒、喷嚏、流涕等速发相反应症状，但对于迟发相反应导致的鼻塞症状则效果较小。值得注意的是，抗组胺药的鼻用喷雾剂比口服制剂起效快[4]。如氮卓斯汀鼻用喷雾剂15min起效，而口服氮卓斯汀min起效。对于季节性AR患者，抗组胺药鼻用喷雾剂比口服制剂更有效，尤其是在改善鼻塞症状方面。当然，临床上在推荐抗组胺药鼻用喷雾剂还是口服制剂时，患者对给药方式的偏爱也是需要考虑的。
在ARIA（）指南中建议（酌情推荐）使用鼻用抗组胺药治疗成人和儿童季节性AR；同时认为，由于药物对于持续性AR的临床疗效和安全性研究尚不充分，故不建议用于成人和儿童持续性AR的治疗[3]。对于这一观点是存在争议的，临床实践中并未达成共识[5]。在美国年版鼻炎诊疗指南中[6]，将鼻用抗组胺药同样列为AR的一线治疗药物，认为其对季节性AR的疗效等同甚至优于第2代口服抗组胺药。
有证据表明鼻用抗组胺药不仅用于季节性AR的治疗，而且对常年性或持续性AR也有良好疗效，其安全性和耐受性均令人满意[7～9]。国内的一项多中心、随机、双盲、平行组试验表明，氮卓斯汀和左卡巴斯汀鼻用喷雾剂均能明显改善中重度持续性AR患者的鼻部症状，两者的疗效、总有效率和起效时间相似，但左卡巴斯汀鼻用喷雾剂首次给药后30min内症状缓解率更高[9]。
最近Carr等[10]的临床研究表明中重度季节性AR患者接受盐酸氮卓斯汀鼻用喷雾剂（μg/喷）或丙酸氟替卡松鼻用喷雾剂（50μg/喷）治疗，2次/日，1喷/侧，疗程2周，均可显著改善鼻部症状，且两种药物的疗效相似；而氮卓斯汀鼻用喷雾剂缓解眼部症状更为显著，起效更快。这一结果提示，鼻用抗组胺药对季节性AR的治疗效果甚至不亚于鼻用糖皮质激素。而后者通常被认为是最强的鼻腔局部抗炎药物和治疗AR最有效的药物[3]。令人感兴趣的是，新近有文献报道在一个鼻用喷雾剂给药装置中同时应用盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松（药品代号MP29-02）比单一制剂更为有效，且安全性良好[11，12]。Meltzer等[11]在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中证实，MP29-02鼻用喷雾剂治疗中重度季节性AR可显著改善患者的鼻部、眼部症状及鼻炎相关生活质量，疗效优于单独使用氮卓斯汀或丙酸氟替卡松鼻用喷雾剂（用法用量和疗程同上）；其对鼻部症状的改善比单用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂提高了39%，起效时间在30min内。相关研究结果在荟萃分析（meta-analysis）中也得到证实[12]。
针对药物混合喷雾剂的生物利用度（bioavailability）是否不同于单一制剂，Derendorf等[13]进行了药代动力学研究，结果显示MP29-02鼻用喷雾剂中的活性成分盐酸氮卓斯汀与丙酸氟替卡松无明显药物相互作用，其中氮卓斯汀的生物利用度与单一制剂相同（约40%），氟替卡松的生物利用度与单一制剂（约1%）相比有所增加，但血清浓度仍然很低，对于用药后的全身安全性而言无临床意义。
毫无疑问，抗组胺药和鼻用糖皮质激素是AR治疗中不可或缺的一线药物[1～6]。但临床对于中重度AR的治疗仍然是一大挑战，因为有不少患者即使采用了多种药物疗法（包括联合用药），其症状并未得到有效控制[12，14]，这些均值得我们在临床实践中进一步开展高质量的前瞻性研究。
参考文献
1.SimonsFER.AdvancesinH1-antihistamines.NEngJMed，，：-.
2.SimonsFE，SimonsKJ.HistamineandH1-antihistamines：celebratingacenturyofprogress.JAllergyClinImmunol，，：-1.
3.周涵，程雷.变应性鼻炎药物治疗新观点——解读（荐举）ARIA指南年修订版.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，，25：-.
4.ChippsBE，HarderJM.Antihistaminetreatmentforallergicrhinitis：differentroutes，differentout
