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[关键词] 鼻炎，变应性，季节性（Rhinitis，Allergic，Seasonal）；左西替利嗪（levocetirizine）
盐酸左西替利嗪片（levocetirizinehydrochloridetablets）主要成分为盐酸左西替利嗪，化学名称R-（-）2-[2-[4-[4-（氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。作为新型第2代抗组胺药，具有H1受体的高亲和力和选择性，具有良好的药代学特点，可以快速、广泛地吸收，很少代谢且分布容积低。盐酸左西替利嗪片为口服选择性组胺H1受体拮抗制剂，无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小，不良反应极少，且无严重的并发症发生。
1 药效和药代动力学特性
左西替利嗪在体内极具稳定性，不发生结构的旋转颠倒[1]，为H1受体竞争性拮抗剂，其竞争性H1组胺受体至少较其他受体高出倍[2]，且受体结合时间更长，较S对映体受体亲和力高出30倍[3]。药物的分布容积决定了药物在血液中分布状况和与组织结合的程度，左西替利嗪的低分布容积决定了药物的有效性和安全性，说明非治疗靶点的器官很少暴露于循环中的药物，因此有很少的不良反应，最小的药物互相作用和治疗效果的最小个体差异。左西替利嗪在体内很少吸收，实验表明只有总量的2.4被代谢[4]。药代动力学口服吸收迅速，达峰时间Tmas=0.7～1h，生物利用度＞96%，与食物可使本品的达峰时间轻度延长，峰浓度降低（约20%）。1h起效，疗效可持续24h。其蛋白质结合率为96%，平均表现分布容积26.9L，在脑中的浓度低于血浆浓度的1/10，不经过肝脏代谢，消除半衰期7～8h，绝大多数以原形药物形式经肝脏排泄，尿中排泄量占85%，粪便中占13%。左西替利嗪用于儿童的研究也有很好的药效学和药代学特性[5]。
左西替利嗪的体外实验表明其可明显抑制组胺和细胞因子产生的嗜酸细胞亲和素MRNA和蛋白，且呈剂量型依赖性[6]。体内试验显示应用左西替利嗪能明显抑制VCAM-1表达和降低血管通透性，在迟发相反应中能明显抑制嗜酸细胞迁徙，季节性变应性鼻炎（AR）患者应用能明显抑制嗜酸细胞和中性粒细胞的增多和IL-4、IL-8水平。有专家指出新型第2代抗组胺药能部分调节AR的炎症反应，减少递质释放及粘附因子表达，调节细胞因子、趋化因子的释放和其后的炎性细胞的移行、趋化和聚集[7]。
2 毒理研究
遗传毒性试验，如Ames试验、人淋巴细胞染色畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达64mg/kg时（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的25倍），对生育力无损伤。小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达96、和mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的40、和倍）时，均未见致畸作用。但目前尚无药物相互作用的研究。消旋西替利嗪与伪麻黄碱、西咪替丁、酮康唑、红霉素、阿奇霉素、格列吡嗪和安定间无相互作用。
3 在AR治疗中的应用
左西替利嗪用于治疗AR取得了良好的临床疗效。Leynadier等[8]指出比较左西替利嗪不同剂量治疗季节性AR的效果，左西替利嗪的效果均优于安慰剂，左西替利嗪的剂量和记分的减少呈线性相关。Horak等[9]的随机、双盲、安慰剂的对照研究显示，左西替利嗪组治疗组明显高于其他组，临床症状疗效明显83.8%。Potter[10]也做了两组药物治疗效果的对比，显示左西替利嗪组总改善症状达到86%，远期疗效达到47%。CIprandi等[11]对30例季节性AR患者比较左西替利嗪和其他药物的治疗效果，显示左西替利嗪对于鼻塞症状的改善明显，其他的鼻塞症状改善极少或没有改善。陈继川等[12]对左西替利嗪治疗例AR患者，效果明显优于其他抗组胺药，而且没有发现其他副作用，特别是几乎没有中枢神经抑制作用。叶立林等[13]应用中成药辛芩颗粒联合左西替利嗪使用，认为联合用药治疗可以提高疗效，降低用药剂量，可以长时间的应用3个月左右。单独使用左西替利嗪发挥作用快，疗效好，但持久性差。而辛芩片则发挥作用慢，持续疗效好，稳定性好。汪巧芳等[14]研究斯奇康联合左西替利嗪治疗AR，观察了近期和远期的疗效，明显表明斯奇康联合左西替利嗪不管是近期或者远期与对照组相比均有显著性差异，观察的嗜酸细胞变化均有显著性差异。
4 与西替利嗪的比较
左西替利嗪是属于新型第2代抗组胺药物，而西替利嗪是第2代药物，两者均为抗变态反应药物，主要用于治疗季节性或常年性AR、由变应原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒的疾病等，治疗疾病和药理都类似，但新型药物治疗效果较旧型药物治疗效果要好，副作用小的特点，特别是减轻鼻塞是其明显的特点[15]。
5 临床应用的注意事项
左西替利嗪耐受性良好，中枢抑制作用较小，不良反应轻微且多可自愈，常见不良反应有嗜睡、口干、头疼及乏力等。对其产生变态反应者禁用；有肝功能障碍或障碍史者慎用；高空作业，驾驶或操作机器期间慎用；避免与镇静剂同服；酒后避免使用本品；肾功能减损患者使用本品适当减量；妊期及哺乳期妇女禁用；2周岁以下儿童用药的安全性尚未确定；通常老年人生理机能衰退，需慎用。
参考文献
1.DayJH，FllisAK，RafeiroE.Levocetirizine：anewselectiveH1receptorantagonistforuseinallergicdisorders.DrugsToday（Barc），，40：-.
2.ChristopheB，CarlierB，GillardM，etal.HistamineH1Reseptorantagonismbycetirizineinisolatedguineapigtissues：influebceofreceptorreserveanddissociationkinetics.EurJPharmacol，，：87-94.
3.GillardM，VanderPerrenC，MoguilevskyN，etal.BindingcharacteristricsofcetirizineandlevocetirizinetohumanH1histaminereceptors：contribitionofLys（）andTHr（）.MolPharmacol，，61：-.
4.BenedettiMS，PlisnierM，KaiseJ，etal.Absorptiondistribution，Metablismandexcretionoflevocetirizive，theRenantiomerofcetirizine，inhealthyvolunteers.EurJClinPharmacol，，：-.
5.CranswickN，TurzikovaJ，FuchsM，etal.Levocetirizinein1-2yearoldchildren：Pharmacockineticandpharmacodynamicprofile.IntJClinPharmacolTher，，43：-.
6.顾之燕.左西替利嗪的有效性和安全性研究.临床耳鼻咽喉科杂志，，20：-.
7.BachertC.Levocetirizine：amodermH1antihistamineforthetreatmentofallergicrhinitis.ExpertRevClinImmunol，，1：-.
8.LeynadierF，MeesK，TrendtC，etal.Efficacyandsafetyoflevocetirizineinseasonalallergicrhinitis.ActaOtorhinolaryngolBELG，，55：-.
9.HorakF，StubnerP，ZieglmayerR，etal.EffectoflevocetirizineonsymptomreliefinhousedustmiteallergicpatientsexposedtoallergenintheViennaChallengeChamber.Allergy，，56：-.
10.PotterPC.Levocetirizineiseffcttiveforsymptomreliefincludingnasalcongestioninadolescentandadult（PAR）Sensitizedtohousedustmites.AlIlergy，，58：-.
11.CiprandiG，CiribI，VizaccaroA，etal.Levocetirizineimprovesnasalobstructionandmodulatescytokinepatterninpatientswithseasonalallergicrhinitis：apilotstudy.ClinExpAllergy，，34：-.
12.陈继川，姬长友，蒋耀光，等.盐酸左西替利嗪对例变应性鼻炎的前瞻性临床研究.重庆医学，，35：-.
13.叶立林，罗敏，陈辉纯.辛芩颗粒与左西替利嗪治疗过敏性鼻炎的比较.中国医药指南，，7：80-81.
14.汪巧芳，舒光雅，朱峰炉.斯奇康联合左西替利嗪治疗变应性鼻炎的疗效观察.药物与临床，1，49：-.
15.杨玉成，张楠，ClausBachert.新型抗组胺药物治疗变应性鼻炎.中国医学文摘耳鼻咽喉科学，1，26：35-36.
作者简介
张庆泉
青岛大学医学医院耳鼻咽喉头颈外科，山东 烟台
山东人，主任医师，教授，硕士研究生导师，主要从事耳鼻咽喉头颈外科研究。
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